Descubren un mecanismo clave en la leucemia mieloide aguda, cuyos pacientes superan los 60 años

La leucemia mieloide aguda (también conocida como leucemia mieloblástica aguda, leucemia mielógena aguda, leucemia granulocítica aguda o LMA) es el tipo más común de leucemia aguda en adultos, si bien en ocasiones puede diagnosticarse en niños. La mediana de edad de aparición son 64 años y, la mayoría de los pacientes, se sitúan en la franja de los 60-75 años. Este tipo de leucemia representa el 40% de todas las leucemias en el mundo occidental. Su incidencia en nuestro país se estima en 15 nuevos casos por millón de habitantes y año, según la Fundación Josep Carreras.contra la Leucemina. 

En ocasiones, la leucemia mieloide aguda es la etapa final de otras enfermedades como los síndromes mielodisplásicos o los síndromes mieloproliferativos crónicos. De igual forma, puede aparecer años después de haber recibido quimioterapia y/o radioterapia para el tratamiento de otra neoplasia; estas leucemias mieloides agudas clásicamente se han denominado leucemias secundarias. Otra particularidad es su incidencia es más elevada entre personas con determinadas alteraciones cromosómicas como el síndrome de Down o la Anemia de Fanconi, recuerda la institución.

Nuevos hallazgos 

La buena noticia es que un equipo internacional de científicos ha descubierto un mecanismo por el cual las células de LMA mantienen su crecimiento. Estas impiden la síntesis de proteínas que suprimen su crecimiento aislando forzosamente los ARNm que codifican dichas proteínas dentro de estructuras conocidas como cuerpos P. Estos hallazgos ofrecen una perspectiva novedosa sobre los mecanismos de supervivencia de la LMA y las posibilidades de nuevas terapias contra el cáncer.

El hallazgo ha sido realizado por investigadores del Baylor College of Medicine, la Universidad de Medicina Veterinaria de Austria y el Instituto de Investigación contra la Leucemia de Josep Carreras. y ha sido publicado en 'Nature Cell Biology'. 

"A pesar de los importantes avances en la investigación del cáncer, el pronóstico para la mayoría de los pacientes con leucemia mieloide aguda sigue siendo malo", ha dicho el coautor del estudio en un comunicado, el Dr. Bruno Di Stefano, profesor adjunto de biología molecular y celular y miembro del Centro de Células Madre y Medicina Regenerativa (STaR) en Baylor. "Nuestro objetivo era identificar y comprender de manera mecanicista nuevas vulnerabilidades de las células leucémicas que podrían ser potencialmente objeto de tratamiento terapéutico en la leucemia mieloide aguda", ha insistido. 

Estudios anteriores han demostrado que las células leucémicas corrompen el proceso que traduce los ARNm en proteínas de maneras que facilitan su crecimiento, pero los mecanismos subyacentes son poco conocidos. "Nuestra primera idea de cómo las células leucémicas podrían alterar el control normal de la traducción fue el descubrimiento de que albergaban más cuerpos P que sus contrapartes normales. Resulta emocionante que los cuerpos P fueran esenciales para el crecimiento de las células leucémicas, pero no de las células sanguíneas normales, lo que sugiere una posible dependencia específica de la leucemia mieloide aguda", ha comentado el investigador..

Los cuerpos P 

Los P son un tipo de condensados ​​biomoleculares que concentran proteínas y ácidos nucleicos como el ARN dentro de las células. Sirven como reservorios que secuestran ARNm específicos de la maquinaria celular que los traduce en proteínas. "Pensamos en ellos como unidades de almacenamiento de ARN", ha recalcado Di Stefano.

Los investigadores analizaron los ARNm de los cuerpor P de las células de leucemia mieloide aguda. "Descubrimos que las células leucémicas secuestran ARNm que codifican proteínas supresoras de tumores dentro de los P. Es de particular importancia que estos ARNm no se degradaran y, al disolver a la fuerza a los P descubrimos que los ARNm podían traducirse en proteínas capaces de reducir la leucemia mieloide aguda", ha apostillado. 

Dr. José Luis Sardina.

El Dr. José Luis Sardina, coautor del estudio y principal investigador del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras ha insistido en que "de hecho, la eliminación de los P mediante la eliminación de DDX6, una de las proteínas responsables de su formación, desencadenó la muerte de células cancerosas en diversos modelos de LMA humana, en múltiples subtipos y mutaciones diferentes. La LMA es una enfermedad heterogénea y encontrar una vía molecular que podría ser un talón de Aquiles conservado es bastante emocionante. De igual importancia, la pérdida de tuvo poco efecto sobre la producción normal de células sanguíneas, lo que destaca aún más el potencial de dirigir la formación de los mismos en la enfermedad".

 "El descubrimiento de que las células de la leucemia mieloide aguda dependen de los cuerpos P y de los mecanismos moleculares subyacentes tiene varias implicaciones importantes", ha afirmado el Dr. Florian Grebian. otro de los coautores del estudio y profesor de bioquímica médica en la Universidad de Medicina Veterinaria de Viena.

"En primer lugar, proporciona nuevos conocimientos sobre el mecanismo poco estudiado de la traducción controlada del ARNm en el contexto del desarrollo del cáncer. En segundo lugar, como la proteína DDX6 es una molécula farmacológicamente manejable, nuestro trabajo abre nuevas vías para el desarrollo de agentes anticancerígenos que se dirijan a este mecanismo", ha determinado.