Una molécula de nuestro cuerpo podría ayudar a restaurar la memoria en el alzhéimer

Singapur se encuentra entre los países con mayor esperanza de vida del mundo. Aun así, muchas personas pasan cerca de sus últimos diez años lidiando con problemas de salud. Investigadores de la Facultad de Medicina Yong Loo Lin de la Universidad Nacional de Singapur (NUS Medicine) trabajan para cambiar esta realidad estudiando si el proceso biológico del envejecimiento puede modificarse para prevenir enfermedades relacionadas con la edad, como la enfermedad de Alzheimer.

En un estudio publicado en 'Aging Cell', científicos dirigidos por el profesor Brian K. Kennedy, del Departamento de Bioquímica y presidente del Programa de Investigación Traslacional (TRP) sobre Longevidad Saludable de NUS Medicine, identificaron un papel prometedor para el alfa-cetoglutarato de calcio (CaAKG). Este metabolito natural y ampliamente estudiado, conocido por su relación con el envejecimiento saludable, restableció funciones cerebrales clave relacionadas con la memoria, que se ven afectadas por la enfermedad de Alzheimer.

La investigación se propuso determinar si el CaAKG podría mejorar la plasticidad sináptica en el cerebro con la enfermedad, restaurar la señalización relacionada con la memoria, proteger las neuronas de la degeneración precoz y favorecer un envejecimiento cognitivo más saludable en general. Estos hallazgos apuntan a un cambio en el pensamiento médico, abriendo la puerta a estrategias geroprotectoras: tratamientos que se centran en la biología del envejecimiento en sí, en lugar de abordar los síntomas de cada enfermedad individualmente.

Tratamiento potencial 

"Nuestros hallazgos revelan el emocionante potencial de los compuestos de longevidad para abordar la enfermedad de Alzheimer. La investigación sugiere que compuestos naturales y seguros como el CaAKG podrían complementar algún día los enfoques existentes para proteger el cerebro y ralentizar la pérdida de memoria. Dado que el AKG ya está presente en nuestro organismo, abordar estas vías podría ofrecer menos riesgos y una mayor accesibilidad. Gracias a ello, podríamos contar con una nueva y poderosa estrategia para retrasar el deterioro cognitivo y promover un envejecimiento cerebral saludable", ha afirmado el profesor Kennedy en un comunicado.

El estudio demostró que la CaAKG mejora la comunicación entre las células cerebrales en modelos de alzhéimer. Contribuyó a reparar la señalización neuronal debilitada y a restaurar la memoria asociativa, una de las primeras capacidades cognitivas afectadas por el Alzheimer. Dado que los niveles de AKG disminuyen naturalmente con la edad, restaurar esta molécula podría ser una forma prometedora de favorecer la salud cerebral a largo plazo y reducir el riesgo de enfermedades neurodegenerativas.

Aprendizaje y salud cerebral

Para descubrir cómo la CaAKG produce estos efectos, el equipo de investigación examinó la potenciación a largo plazo (PLP), un proceso que fortalece las conexiones neuronales y es esencial para el aprendizaje y la memoria a largo plazo. En el alzhéimer, la LTP se ve gravemente alterada. Los investigadores descubrieron que la CaAKG restableció este proceso a niveles normales.

El CaAKG también incrementó la autofagia, el sistema interno de "limpieza" del cerebro que elimina las proteínas dañadas y ayuda a las neuronas a mantenerse sanas. La molécula actuó a través de una vía recientemente identificada, mejorando la flexibilidad neuronal al activar los canales de calcio tipo L y los receptores AMPA permeables al calcio, a la vez que evita los receptores NMDA, que suelen verse afectados por la acumulación de amiloide.

Es importante destacar que el CaAKG restauró el etiquetado y la captura sinápticos, un mecanismo crucial que permite al cerebro vincular experiencias y formar recuerdos asociativos. Esto sugiere que el compuesto podría contribuir no solo a la función básica de la memoria, sino también a las capacidades de aprendizaje de alto nivel que tienden a disminuir en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer.

Vinculando la ciencia de la longevidad

"Nuestro objetivo era determinar si un compuesto, originalmente explorado para prolongar la vida sana, podría ser útil para la enfermedad de Alzheimer", ha destacado aa Dra. Sheeja Navakkode, primera autora del estudio e investigadora del Programa de Investigación de Longevidad Saludable de la NUS Medicine. Y ha añadido: "Comprender los mecanismos celulares que explican cómo el CaAKG mejora la plasticidad sináptica arroja luz sobre nuevas maneras de proteger la memoria y retrasar el envejecimiento cerebral".