
Las vacunas contra el cáncer de páncreas eliminan la enfermedad en ensayos preclínicos
Hasta hoy, han obtenido resultados espectaculares. Los autores esperan pasar a pruebas en humanos

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El cáncer de páncreas tiene una tasa de supervivencia a cinco años de tan solo el 13%, lo que lo convierte en el más mortal, según la Sociedad Americana del Cáncer. Generalmente no causa síntomas hasta que ya ha hecho metástasis. La cirugía, la radioterapia y la quimioterapia pueden prolongar la supervivencia, pero rara vez ofrecen una cura.
Actualmente, investigadores de la Universidad Case Wastern Reserve y la Clínica Cleveland (ambas en EE;UU) desarrollan vacunas contra el cáncer de páncreas que podrían eliminar la enfermedad, dejando al paciente sin cáncer. Hasta el momento, las vacunas han obtenido resultados espectaculares en estudios con modelos preclínicos.
El ingeniero biomédico Zheng.Rong (ZR) Lu, uno de los coaturores de este proyecto se ha mostrado entusiasmado por la respuesta en los modelos preclínicos del adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), la forma más común de la enfermedad.
"El cáncer de páncreas es extremadamente agresivo" ha afirmado Lu, profesor de Ingeniería Biomédica M. Frank Rudy y Margaret C. Rudy en la Escuela Case de Ingeniería. Y ha insisidto "Por eso nos sorprendió que nuestro enfoque funcionara tan bien". Más de la mitad estaban completamente libres de cáncer meses después, un resultado que no había visto antes.
Lu colaboró con la inmunóloga Li Lily Wang , profesora asociada de medicina molecular en la Facultad de Medicina Case Western Reserve, para desarrollar nanopartículas de vacunas que contienen antígenos, marcadores que identifican para el sistema inmunitario si algo en el cuerpo es dañino. Las vacunas que desarrollaron generan inmunidad anticancerígena.
La plataforma
"Esta plataforma tiene el potencial de transformar la atención clínica para esta devastadora enfermedad", ha declarado Wang, también miembro del equipo de investigación traslacional en hematología y oncología de la Clínica Cleveland. "Me entusiasma ver que nuestra novedosa nanovacuna funcionó tan bien al generar respuestas vigorosas de las células T reactivas a los tumores, que suelen ser bajas en número e incapaces de controlar el crecimiento tumoral". ha destacado.

Zheng.Rong Lu
Durante más de dos décadas, Lu ha estado trabajando con nanopartículas compuestas de grasas, llamadas lípidos, que son bien toleradas y pueden usarse para administrar medicamentos y vacunas porque son compatibles con el tejido vivo. Los tumores PDAC suelen estar compuestos por células con diversas mutaciones.
Para generar inmunidad antitumoral contra estas diferentes mutaciones, los investigadores diseñaron antígenos para los oncogenes con mutaciones más comunes, que impulsan el sobrecrecimiento celular en el cáncer. Estos antígenos estimulan y entrenan al sistema inmunitario de los pacientes para destruir las células tumorales, explicaron los investigadores.
En lugar de personalizar la medicina para cada individuo, los investigadores esperan que estas vacunas sean eficaces para muchos pacientes con la enfermedad. Las nanopartículas anticancerígenas se inyectarían en un esquema de tres dosis.
Los investigadores planean combinar la terapia de vacuna con un inhibidor de puntos de control inmunitario, que refuerza la respuesta inmunitaria del organismo al impedir que las células tumorales desactiven las células inmunitarias que, de otro modo, las destruirían. Los inhibidores de puntos de control inmunitario están aprobados para tratar varios tipos de cáncer, a menudo en combinación con otros tratamientos, lo que aumenta su eficacia.
Lu destaca que las vacunas podrían usarse potencialmente para prevenir la neoplasiaen pacientes que podrían ser susceptibles a desarrollar la enfermedad porque portan ciertas mutaciones.
Memoria inmunitaria
"Hemos demostrado que nuestra vacuna generó memoria inmunitaria en modelos preclínicos. Si pudiéramos hacer eso en pacientes, podríamos prevenir el PDAC antes de que comiencen a formarse los tumores, por lo que las vacunas podrían ser terapéuticas o preventivas”.
Los investigadores recibieron una subvención a cinco años del Instituto Nacional del Cáncer de EE.UU ra explorar más a fondo el uso terapéutico de las vacunas en modelos preclínicos de PDAC. Lu espera colaborar con la industria en la demostración de seguridad en otros modelos antes de pasar a ensayos clínicos en pacientes humanos.
Jordan M. Winter, profesor de cirugía, y Akram Salah Shalaby Akram Salah Shalaby , profesor adjunto de patología, ambos de la facultad de medicina, son coinvestigadores. Todos los investigadores son miembros delCase Comprehensive Cancer Center.