Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) ha hecho un descubrimiento "trascendental" en la comprensión de las arritmias cardíacas. Se ha desvelado que una mutación genética específica (C122Y) en un canal de potasio (Kir2.1) no solo altera la función de ese canal, sino que también desestabiliza el canal principal de sodio del corazón, estableciendo un vínculo directo con las arritmias potencialmente letales.
El estudio, liderado por el jefe de Grupo de Arritmias Cardíacas del CNIC, José Jalife, ha sido publicado en la revista 'Circulation Research'. En él, se revela que la mutación C122Y en el canal Kir2.1 tiene un efecto doble sobre los canales Kir2.1 y NaV1.5.
Esta mutación desestabiliza el regulador principal en las membranas celulares y también altera la expresión de la proteína que forma el canal NaV1.5, reduciendo significativamente su función. Para los investigadores, la interacción de estos dos canales es vital para garantizar un ritmo cardíaco estable.
El síndrome de Andersen-Tawil (ATS)
Las arritmias están asociadas al síndrome de Andersen-Tawil (ATS), un trastorno cardíaco hereditario extremadamente raro. Está caracterizado por una tríada de síntomas que incluyen parálisis periódica, arritmias cardíacas y rasgos faciales distintivos.
Aunque el síndrome de Andersen-Tawil afecta a menos de 1 por cada millón de personas, se calcula que 1 de cada 3 personas padecerá una arritmia cardiaca a lo largo de su vida.
Las mutaciones en el gen KCNJ2, responsable del canal Kir2.1, heredadas de manera autosómica dominante, son las causantes del ATS tipo 1. Los investigadores han ido más allá, creando un modelo de ratón que replica las principales irregularidades eléctricas cardíacas en pacientes con ATS1.
Este modelo reveló que la mutación no solo afecta a Kir2.1, sino que también interfiere con la estabilidad y expresión del canal NaV1.5 en el corazón. Ambos canales son fundamentales para la excitabilidad y la conducción eléctrica del corazón.
En este sentido, Jalife subraya la relevancia de esta interacción para la salud cardíaca, advirtiendo que cualquier alteración que perturbe la función de uno o de ambos canales puede desatar arritmias potencialmente mortales.
"El descubrimiento de que una mutación considerada 'monogénica' no solo perturba al canal iónico afectado directamente por la mutación, sino también la función de un canal complementario", señala el responsable principal del estudio, Francisco Cruz.
Este avance, según explica el experto, supone una mayor comprensión de los mecanismos asociados a las arritmias cardíacas que están relacionadas con la ATS1 y con patologías cardiacas más habituales.
Además, Cruz ha añadido que los resultados "respaldan la hipótesis de que los mecanismos moleculares varían según la mutación específica, abriendo la puerta a tratamientos farmacológicos y manejo clínico personalizados para cada paciente".
Nuevos enfoques para abordar las arritmias
Este avance, concluyen los investigadores, representa un hito en la comprensión y abordaje de las arritmias cardíacas, ofreciendo un paradigma revolucionario con potencial impacto clínico.
Mejorar el conocimiento sobre la función del canal Kir2.1 allana el camino para desarrollar enfoques innovadores y seguros, que podrían prevenir la muerte súbita en diversas enfermedades cardíacas. Esto beneficiará a millones de personas en todo el mundo
En comparación con datos anteriores, todos los resultados presentados respaldan la hipótesis de que los mecanismos moleculares que aumentan la susceptibilidad a las arritmias y a la muerte súbita cardíaca son diferentes dependiendo de la mutación específica.
Por esto, el tratamiento farmacológico y el manejo clínico deben ser diferentes para cada paciente.
