Actualidad
La estrategia para prevenir la degeneración macular relacionada con la edad
Solucionar los problemas en el metabolismo del colesterol podría evitar esta causa de ceguera
Un suplemento de antioxidantes ralentiza la progresión de la DMAE tardía
La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) es una enfermedad degenerativa de la mácula que provoca una disminución progresiva de la visión central. La mácula es un área pequeña localizada en el centro de la retina, la capa posterior del ojo que transforma la luz y las imágenes que entran en el ojo en señales nerviosas que son enviadas al cerebro, tal y como documenta la Centro Barraquer.
La mácula es la responsable de que veamos con claridad los pequeños detalles, que la visión sea más nítida tanto de cerca como de lejos. La DMAE afecta solo a la visión central, la visión periférica no se ve alterada.
Es la causa más frecuente de disminución severa de la visión en el mundo occidental. En España, afecta al 13% de las personas mayores de 65 años. Además, al estar íntimamente relacionada con el envejecimiento, se estima que el número de personas con degeneración macular puedan duplicarse en los próximos 20 años, debido al aumento de la esperanza de vida de la población.
Sabemos además por estudios, como el publicado en 'The New England Journal of Medicine', que es la principal causa de ceguera entre los estadounidenses mayores de 50 años. En sus etapas tempranas e intermedias, se caracteriza por la acumulación de depósitos ricos en lipoproteínas, ya sea debajo de la retina neurosensorial (depósitos drusenoides subretinianos o SDD) o debajo del epitelio pigmentario de la retina (EPR), conocido como drusas, como refierte un estudio de 'Cell Metabolism'.
Formas de DMAE
La pérdida de visión ocurre cuando la DMAE avanza a una de sus dos formas de etapa tardía. La primera, conocida como DMAE 'húmeda', implica un crecimiento anormal de los vasos sanguíneos (neovascularización coroidea o CNV). Aunque representa solo alrededor del 20% de los casos avanzados, es la responsable de aproximadamente el 80% de la pérdida de visión relacionada con la patología, aclara una investigación de 'Jama Ophotalmolgy. La segunda forma, la DMAE 'seca' avanzada, progresa a atrofia geográfica (AG), una afección caracterizada por la degeneración atrófica de las neuronas de la retina, apunta otra investigación.
Los tratamientos actuales se limitan a las etapas avanzadas de la enfermedad. La única intervención recomendada para la DMAE temprana o intermedia es la suplementación con micronutriente. Esto subraya una brecha crítica en la comprensión de los mecanismos moleculares que impulsan la DMAE seca temprana y la falta de estrategias efectivas para prevenir su progresión a GA o CNV y la pérdida de visión resultante. Las inyecciones anti-VEGF se utilizan para controlar la húmeda al reducir el riesgo de pérdida repentina de la visión, pero no detienen la neurodegeneración en curso asociada con la forma seca subyacente.
Para GA, los inhibidores del complemento intravítreo C3 y C5, recientemente aprobados ofrecen solo una desaceleración modesta de la progresión de la enfermedad y conllevan riesgos como la conversión a DMAE húmeda y vasculitis retiniana. Estas limitaciones resaltan la necesidad de enfoques nuevos y agresivos para prevenir la progresión de la enfermedad a sus etapas que comprometen la visión.
Posible vía preventiva
Ahora llega un nuevo estudio, recogido en 'Nature Communications', de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis (WashU) que identifica una posible manera de retardar o bloquear la progresión de la degeneración macular relacionada con la edad,
Los investigadores de Medicina de WashU y sus colaboradores internacionales implicaron problemas con el metabolismo del colesterol en este tipo de pérdida de visión, lo que quizás ayude a explicar los vínculos entre la degeneración macular y las enfermedades cardiovasculares, que empeoran con la edad.
Los nuevos hallazgos, identificados mediante muestras de plasma humano y modelos murinos de degeneración macular, sugieren que aumentar la cantidad de una molécula llamada apolipoproteína M (ApoM) en la sangre corrige los problemas en el procesamiento del colesterol que provocan daño celular en los ojos y otros órganos. Diversos métodos para aumentar la ApoM podrían servir como nuevas estrategias de tratamiento para la degeneración macular relacionada con la edad y, posiblemente, para algunas formas de insuficiencia cardíaca provocadas por un procesamiento disfuncional similar del colesterol.
"Nuestro estudio apunta a una posible manera de abordar una importante necesidad clínica insatisfecha”, ha afirmado en un comunicado el autor principal, Dr. Rajendra S. Apte,, pProfesor Distinguido Paul A. Cibis de Oftalmología y Ciencias Visuales en WashU Medicine.
Y ha insistido: "Las terapias actuales que reducen la probabilidad de una mayor pérdida de visión se limitan a las etapas más avanzadas de la degeneración macular y no revierten la enfermedad. Nuestros hallazgos sugieren que el desarrollo de tratamientos que aumenten los niveles de ApoM podría tratar o incluso prevenirla y, por lo tanto, preservar la visión a medida que envejecen".
En la degeneración macular, los médicos pueden observar depósitos ricos en colesterol bajo la retina durante un examen ocular, según ha reconido Apte. En las primeras etapas, la visión puede ser normal, pero los depósitos aumentan la inflamación y otros procesos dañinos que conducen a la pérdida gradual de la visión central. En el tipo más común, la degeneración macular seca, las células de la parte central de la retina pueden dañarse, causando un tipo de neurodegeneración llamada atrofia geográfica, similar a lo que ocurre en el cerebro en afecciones como la enfermedad de Alzheimer. La degeneración macular seca puede convertirse en degeneración macular húmeda, en la que el crecimiento anormal de los vasos sanguíneos daña la visión, como hemos mencionado anterormente.
La insuficiencia cardiaca, un 'culpable' común
En los últimos años, han surgido evidenciad de que la ApoM puede servir como una molécula protectora con efectos antiinflamatorios conocidos y roles en el mantenimiento de un metabolismo saludable del colesterol.
Con esto en mente, Apte y el coautor principal Ali Javaheri, , profesor asistente de medicina, estaban interesados en evaluar si los niveles reducidos de la misma que disminuyen con la edad podrían estar involucrados en el metabolismo disfuncional del colesterol que está en la raíz de múltiples enfermedades del envejecimiento, incluyendo la degeneración macular y la enfermedad cardíaca.
Demostraron que los pacientes con degeneración macular tienen niveles reducidos de ApoM circulando en la sangre en comparación con los controles sanos. Y en un trabajo anterior de Javaheri, un cardiólogo de WashU Medicine, mostró que los pacientes con diversas formas de insuficiencia cardíaca también tenían niveles reducidos de ApoM en la sangre.
Este estudio reveló que la ApoM es un componente clave en las vías del 'colesterol bueno' que eliminan el exceso dell tipo 'malo' que tiende a provocar inflamación y lo 'borra' del cuerpo a través del hígado.
La investigación de Apte y Javaheri sugiere que, cuando la ApoM es baja, las células de la retina y el músculo cardíaco no pueden metabolizar correctamente los depósitos de colesterol y tienen dificultades para eliminar estos lípidos acumulados. Cuando estos lípidos se acumulan, se produce inflamación y daño celular.
Para comprobar si podían revertir los efectos nocivos de los niveles bajos de ApoM, los investigadores aumentaron sus niveles en modelos murinos de degeneración macular mediante modificación genética o transferencia de plasma de otros ratones. Los roedpres mostraron una mejor salud retiniana, una mejor función de las células fotosensibles en la retina y una menor acumulación de depósitos de colesterol. Además, los investigadores hallaron evidencia de que la ApoM activa una vía de señalización que descompone el colesterol en los lisosomas, compartimentos celulares conocidos por su importante papel en la eliminación de desechos celulares.
El futuro
Los investigadores también descubrieron que la ApoM debe estar unida a una molécula llamada esfingosina-1-fosfato (S1P) para obtener los efectos beneficiosos del tratamiento con ApoM en los ratones. Apte y Javaheri colaboran con Mobius Scientific, una startup de WashU que busca aprovechar este conocimiento sobre el papel de la ApoM en la degeneración macular para desarrollar nuevos enfoques para tratar o prevenir la enfermedad. Apte y Javaheri colaboraron con la Oficina de Gestión Tecnológica (OTM) de WashU para lanzar Mobius Scientific en 2022, una empresa biotecnológica que fue fundada con un enfoque en enfermedades de la retina, desarrollando soluciones biotecnológicas de vanguardia para su investigación y tratamiento, según VentureRada
Los hallazgos también podrían tener implicaciones para futuras intervenciones que aumenten la ApoM en pacientes con insuficiencia cardíaca.
"Uno de los aspectos más emocionantes de esta colaboración es descubrir la relación entre las células epiteliales pigmentarias de la retina y las células del músculo cardíaco, ambas vulnerables a niveles bajos de ApoM. Es posible que la interacción entre la ApoM y la S1P regule el metabolismo del colesterol en ambos tipos celulares. Esperamos explorar estrategias para aumentar la ApoM de forma que ayuden al ojo y al corazón a mantener un metabolismo del colesterol saludable a lo largo del tiempo y a prevenir dos importantes enfermedades del envejecimiento”, ha avanzado Javeheri.
